三国杀

暴雨自救指南

扫一扫关注微信二维码 辽宁新增2例本土确诊病例

Neuron|张智/徐林/晋艳团队在早期炎症诱发青春期抑郁情绪研究领域取得进展

2020-07-09来源:生命科学与医学部


生命早期的(de)炎症,如孕期或儿(er)童期经历创伤和(he)病毒感染等(deng),显(xian)著(zhu)增加个(ge)体在青春期或成年后患上包括抑郁(yu)症在内(nei)的(de)情(qing)感障碍风险(xian),其发(fa)生机制(zhi)尚(shang)不明(ming)确。


临床相(xiang)关研究(jiu)显示(shi),抑郁患者(zhe)大脑的ACC突触密(mi)度下降和(he)炎症水(shui)平的(de)升(sheng)高。小胶质(zhi)细胞(bao)是大脑(nao)驻地免(mian)疫细胞(bao),病理状态下(xia),活(huo)(huo)化的(de)小胶质(zhi)细胞(bao)是脑(nao)组织(zhi)炎(yan)症(zheng)(zheng)状态的(de)指挥官,与抑郁症(zheng)(zheng)发生发展密(mi)切相关。那么,经(jing)历(li)生命早期(qi)炎(yan)症(zheng)(zheng)的(de)青春期(qi)发育过程中,小胶质(zhi)细胞(bao)的(de)活(huo)(huo)化模(mo)式(shi)以(yi)及对神(shen)经活(huo)动调(diao)控的改(gai)变是否导致青(qing)春期的抑(yi)郁情绪呢? 


中(zhong)国科(ke)学(xue)技术(shu)大学(xue)生(sheng)命科(ke)学(xue)与医(yi)学(xue)部张智课题组长期致力于研究神(shen)(shen)经(jing)环路的(de)结构(gou)和(he)可塑性在神(shen)(shen)经(jing)系统疾病(bing)中的(de)作用,前期研究解(jie)析了(le)抑郁和(he)焦虑情(qing)绪与疼(teng)痛交互(hu)作用的(de)神(shen)(shen)经(jing)环路基础(Nature Neuroscience, 2019PNAS2019Nature Neuroscience, 2021)。神经(jing)环(huan)路的研究(jiu)过去(qu)主(zhu)要集中(zhong)在神经(jing)元-神经元之间的作(zuo)用,然(ran)而,脑中存(cun)在量(liang)小胶质细胞,这些细胞在病理环(huan)境下介导的(de)神经环路可(ke)塑性(xing)的(de)作(zuo)用及功能是(shi)什么,是当(dang)前(qian)神经科学领域研(yan)究的前(qian)沿和热点


近日(ri),张(zhang)智/晋艳(yan)课题组与中国科学院徐林团队联(lian)合研究发现,生(sheng)命早期(qi)炎(yan)症导(dao)致个体(ti)在青春期(qi)发育(yu)过程中前扣带皮层(ceng)(ACC)的小(xiao)胶质细胞对生(sheng)活中(zhong)的随机应激(ji)事件(jian)易感,继而(er)过(guo)度吞噬神经元树突(tu)棘,使得ACC谷氨酸神经元(ACCGlu)对抗应激(ji)的能力减弱(ruo),从而产生青(qing)春期的抑郁情绪。成果以(yi)“Early-life inflammation promotes depressive symptoms in adolescence via microglial engulfment of dendritic spines为题,202177日在线发表于《Neuron》杂志(zhi)。


 

 论文(wen)通过在小鼠脑发(fa)育(yu)的关键时间窗(出生后14天)腹(fu)腔给予脂多糖(LPS建立(li)炎(yan)症模型,探索小鼠从幼年到青春期发育(yu)(出生后45天)过程中,ACC小胶质(zhi)细(xi)胞响应(ying)应(ying)激的模(mo)式。研究发现小(xiao)鼠LPS注射6小时 ACC小(xiao)胶质细胞多种活(huo)化指标显著增(zeng)加,24小时后(hou)基本恢复(fu)有意思的是,在(zai)随后的(de)发育(yu)过程中,生活中一系列不可预(yu)测(ce)的(de)应激事件(如断奶(nai)、分笼(long)、噪音和(he)打架(jia)等(deng))均能导致(zhi)LPS小鼠ACC小胶质细胞的(de)再(zai)次活化,相较于(yu)正常小鼠明显易感(gan)


神经元活(huo)动依赖的活(huo)性变化控制(zhi)了动物行为(wei)表型的输出。进一步的研究发(fa)现,当应激来临,小鼠(shu)ACCGlu活性的急性增加(jia)予以(yi)抵抗应激(ji)侵袭,对机(ji)体产生保护作用;然而,青春期发育(yu)过(guo)程中持续出现(xian)的应(ying)激事件使(shi)得具有早期炎(yan)症经历小鼠的ACC小胶(jiao)质细(xi)胞频繁活(huo)化(hua),通过CX3CR1信号介导对ACCGlu树突棘的过度吞噬,从而形成(cheng)长期的不良适应(ying)状态,即ACCGlu活性降(jiang)低(di)。最(zui)终, ACCGlu面对应激(ji)时被激(ji)活的能力下(xia)降,削弱了(le)机(ji)体对(dui)压力挑战的应对(dui),从而促进(jin)了青(qing)春(chun)期小鼠抑(yi)郁(yu)情绪的产生。



模式图:生命早期炎症增加(jia)ACC小胶质(zhi)细胞(bao)对神(shen)经元(yuan)树突(tu)棘的(de)吞(tun)噬而导致青春(chun)期小鼠(shu)的(de)抑(yi)郁样行为(wei)

  

中(zhong)国科(ke)大生命科(ke)学(xue)与医学(xue)部博士研(yan)究生曹鹏(peng)和(he)陈昌(chang)茂博(bo)士,及(ji)安徽(hui)医科大学硕(shuo)士研究生刘安为该论文(wen)的共(gong)同第一作(zuo)者(zhe),张智,徐林和晋艳为共(gong)同通讯作(zuo)者(zhe)。该研(yan)究的(de)合(he)作(zuo)包括中国科(ke)大(da)的(de)周江(jiang)宁、宋(song)晓(xiao)元(yuan)和张(zhang)艳(附一院神经内科(ke))课题(ti)组(zu)复旦大(da)学(xue)丁(ding)玉(yu)强和安徽医(yi)科(ke)大(da)学(xue)王烈成课题组,以(yi)及(ji)西(xi)湖大学贾洁敏课题组提供的转(zhuan)基因(yin)小鼠,得到了国(guo)家(jia)基(ji)金委、合肥微尺度物质科(ke)(ke)学(xue)国(guo)家(jia)研(yan)究中心、合肥大(da)科(ke)(ke)学(xue)中心、中科(ke)(ke)院脑(nao)功能与(yu)脑(nao)疾病重点实验室和中国(guo)科(ke)(ke)学(xue)技术大(da)学(xue)的资助。

  

论文(wen)链接:


上一篇(pian):下一(yi)篇:
xml地图 | sitemap地图
奇葩说
分享到:QQ空间新浪微博腾讯微博人人网微信
中国新说唱 老年版APP兴起侯志慧夺下第二金 三国杀 李大钊 减肥减出世界冠军 天官赐福 比亚迪 陈情令 赛尔号 偶像练习生 宝马 明星大侦探 还来得及 名侦探柯南 爱情保卫战火影忍者 王源 修罗武神烟火里的尘埃 金牛座 王一博 红旗 传世之爱 唐山大地震45周年 刘德华 杨倩摘得奥运首金 东京奥运第一首国歌是中国的 猫和老鼠 郑爽 欧洲杯 生化危机2重制版 张哲瀚恋情 诸葛亮 中超直播 唐人街探案3大决战 桂纶镁 格力研发空调发电 今年盛夏气候预测 猫和老鼠 逆战 樱花 海贼王 11省份有大到暴雨 一拳超人 雅阁 夏有乔木雅望天堂 吴亦凡整容 鹤壁降水量超郑州 千古玦尘 拜托了冰箱 5月后可生育三孩最佳女婿 武炼巅峰 1921 篮网 冒牌英雄 钟南山凡尔赛发言 一念永恒 陈情令 | 下一页
Baidu
sogou
百度 搜狗 360