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中国科大在脐血移植植入前综合征的发生机制 与干预措施研究中取得重要进展

2020-07-09来源:生命科学与医学部


历时8年,中国(guo)科(ke)学(xue)技术大(da)学(xue)生命科(ke)学(xue)与医学(xue)部魏海明/田志刚教授课题组与中国科学技术大学附属第一(yi)医院(以下简(jian)称中国科(ke)大(da)附一院)血液科孙自敏(min)教(jiao)授团队合作,在脐血移植(zhi)植(zhi)入前综合征的发(fa)生(sheng)机(ji)制与(yu)干预措施研究方面取得重要进展。76日(ri),相关研究(jiu)进展以(yi)“Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology inpatients”为题在(zai)线发(fa)表在(zai)Nature communications上。该研究不仅揭示了脐血(xue)移(yi)植后PES的病(bing)理机制,还为重(zhong)度(du)PES患者提(ti)供(gong)了(le)一种治(zhi)疗策略,对进一步(bu)提(ti)高非(fei)血(xue)缘脐带血(xue)移植(zhi)的(de)疗效和(he)推动其广(guang)泛应(ying)用具有(you)重(zhong)要指导意(yi)义(yi)。


非血(xue)(xue)(xue)缘脐(qi)带血(xue)(xue)(xue)移植是(shi)治愈血(xue)(xue)(xue)液系统恶(e)性(xing)(xing)肿瘤、造血(xue)(xue)(xue)衰竭性(xing)(xing)疾病(bing)、先天性(xing)(xing)免疫缺陷病(bing)和一些遗传代(dai)谢性(xing)(xing)疾病(bing)的重要手段,且移植后慢性(xing)(xing)移植物抗宿主病(bing)(GVHD)的发生率低(di)且程度轻(qing),患者生存质量高。中国科大(da)附(fu)一(yi)院(安徽省立医院)从2000年开始成(cheng)功完(wan)成(cheng)第(di)一例脐血(xue)移植治(zhi)疗儿(er)童恶(e)性血(xue)液系统疾病,至(zhi)今已完(wan)成(cheng)各类(lei)移植2379例,其(qi)中脐带血移植1519例,是目(mu)前(qian)国(guo)际公(gong)认的(de)脐血移植治(zhi)疗中心,相关(guan)临床和科研成果不(bu)断涌现(xian)。

脐(qi)血移植后早期,70-80%受者(zhe)会发生(sheng)植(zhi)入(ru)前综合征(zheng)(PES),临床表现为高(gao)热、皮疹和腹泻(xie)等炎症(zheng)状(zhuang)态,重症(zheng)PES增加患(huan)者移(yi)植相关死亡率,但(dan)其发(fa)生机制(zhi)尚不清楚。深入研究并揭示脐血移(yi)植后(hou)PES的(de)发生机(ji)制,对PES患者及降低移植相(xiang)关(guan)死亡率具有重要的(de)临床(chuang)治(zhi)疗意义。



研究者(zhe)通过分析非血(xue)缘脐(qi)血(xue)移植后受者(zhe)外周血(xue),发现(xian)PES患(huan)者外周血单(dan)核(he)细胞(bao)显著增加,这(zhei)些脐血来(lai)源的(de)单(dan)核(he)细胞(bao)具有炎症性特(te)征,产生 GM-CSF IL-6 等促炎性细胞因子,同时(shi)脐血来源的单核(he)细胞也(ye)高表达GM-CSF受(shou)体(ti),经GM-CSF刺激产生更高水平的(de)IL-6。脐(qi)血移植后,单(dan)核细胞在受者体内迅(xun)速(su)扩增,血清中GM-CSFIL-6水平均升高,导致PES的发生。在机制研究(jiu)的基础上该临床团(tuan)队(dui)开展了托珠单抗(特异性阻断IL-6受体(ti)单克隆抗体(ti))治疗重(zhong)症PES患者的单臂开放性临床试验(注册号(hao)ChiCTR1800015472),临床研究(jiu)发现(xian),使(shi)用托珠(zhu)单抗进行干预(yu)治疗,可(ke)以(yi)明显(xian)控制重症PES患者的临床症状,提高患者的生存率(lv)。本研究(jiu)不仅揭示了脐血(xue)移植后PES的病理机制(zhi),还为重(zhong)度PES患(huan)者(zhe)提(ti)供了一种(zhong)治(zhi)疗(liao)策略,对(dui)进(jin)一步提(ti)高非血(xue)缘脐(qi)血(xue)移植的疗(liao)效和推动其广泛应用具有重要指导意义(yi)。

 

该研究历时近8年,部分研究成果(guo)对(dui)中(zhong)国科大提出并实(shi)施新冠(guan)肺(fei)炎重症(zheng)患者免(mian)疫(yi)治疗方案(an)(托珠(zhu)单(dan)抗(kang)治疗方案(an)),提供重要实(shi)践(jian)指导意义。托珠(zhu)单(dan)抗(kang)免(mian)疫(yi)治疗方案(an)目前已被世界卫生组织(WHO)、美国FDA紧急批(pi)准用(yong)于新冠重症(zheng)患者治疗(liao),并纳入英国(guo)国(guo)家(jia)卫生(sheng)服务系统(NHS)。

 

魏海明(ming)教授、孙自敏(min)教授和(he)田志刚教授为本文的共同(tong)通讯作者(zhe),中(zhong)国科(ke)学(xue)(xue)技术大学(xue)(xue)生命(ming)科(ke)学(xue)(xue)与医(yi)学(xue)(xue)部与附属(shu)一(yi)院血液科(ke)金(jin)林(lin)林(lin)博士为论(lun)文第一(yi)作者(zhe)。该(gai)研(yan)究工作获得了国家(jia)自然(ran)科(ke)学(xue)(xue)基金(jin)委、“科大新(xin)医(yi)学”联合基金创新(xin)团队项目(mu)经费支持。

 

文章链接:

 

                  

                               (中国(guo)科大附属一院、中国(guo)科大生医(yi)部供(gong)稿)

 


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