福原爱确定复出我和我的祖国

心动的信号

扫一扫关注微信二维码 金牌战绩谐音梗

Neuron|张智/徐林/晋艳团队在早期炎症诱发青春期抑郁情绪研究领域取得进展

2020-07-09来源:生命科学与医学部


生命(ming)早期的炎症(zheng),如孕期或儿童期经历创伤和病(bing)毒感染(ran)等,显著增加个体(ti)在(zai)青春期或成年后患上包括(kuo)抑郁(yu)症(zheng)在(zai)内的情(qing)感障碍风险,其发生机制尚不明确。


临床相关研(yan)究显示,抑(yi)郁患者大脑的ACC突触(chu)密(mi)度下降和炎症水(shui)平(ping)的升(sheng)高。小(xiao)(xiao)胶质细(xi)胞是大脑驻地免疫细(xi)胞,病理状态下,活(huo)化的小(xiao)(xiao)胶质细(xi)胞是脑组织炎(yan)症状态的指挥官(guan),与抑(yi)郁(yu)症发生发展密切相关。那么,经历生命早期炎(yan)症的青春(chun)期发育(yu)过程中,小(xiao)(xiao)胶质细(xi)胞的活(huo)化模(mo)式以及(ji)对神经活动调(diao)控(kong)的改变是否导(dao)致(zhi)青春期(qi)的抑郁情(qing)绪呢? 


中国(guo)科学技术(shu)大学生命科学与医(yi)学部张智课题组(zu)长期致力于研究神(shen)经(jing)(jing)环路的结构和(he)可塑性在神(shen)经(jing)(jing)系统疾病中的作用,前期研究解析了抑(yi)郁和(he)焦虑情绪(xu)与疼痛交互(hu)作用的神(shen)经(jing)(jing)环路基(ji)础(Nature Neuroscience, 2019PNAS2019Nature Neuroscience, 2021)。神(shen)(shen)经(jing)(jing)环路(lu)的研究(jiu)过去主(zhu)要集中在神(shen)(shen)经(jing)(jing)元-神经元之间的作用,然(ran)而,大(da)脑中存在的(de)小胶(jiao)质细(xi)(xi)胞,这些细(xi)(xi)胞在(zai)病(bing)理(li)环境下介导的神经环路可塑性的作用及功能(neng)是什(shen)么(me),是当(dang)前(qian)神经科学领域研究的前(qian)沿和(he)热点(dian)


近(jin)日,张智/晋艳课(ke)题组与中国(guo)科(ke)学院徐林(lin)团(tuan)队联合研究(jiu)发现,生命早期炎症导致个(ge)体在青春期发育过(guo)程(cheng)中前(qian)扣带(dai)皮层(ACC)的小胶质细胞对生活中的随机应激事件(jian)易感,继而过度吞噬神(shen)经元树突棘,使得(de)ACC谷氨(an)酸神经元(ACCGlu)对抗应(ying)激(ji)的能力减弱,从而产生青春期的抑郁情(qing)绪(xu)。成果(guo)以“Early-life inflammation promotes depressive symptoms in adolescence via microglial engulfment of dendritic spines为题,2021年(nian)77日在线发表(biao)于(yu)《Neuron》杂志。


 

 论文通过在小鼠脑发育的关键时间窗(chuang)(出(chu)生后14天)腹腔给予(yu)脂(zhi)多糖(LPS建立炎(yan)症模型,探索小鼠从幼年到青春期发育(出生后45天)过程(cheng)中,ACC小胶(jiao)质细胞响应(ying)应(ying)激(ji)的模式(shi)。研(yan)究发(fa)现小鼠LPS注射(she)6小(xiao)时 后(hou)ACC小(xiao)胶质(zhi)细胞多(duo)种活(huo)化指标显(xian)著增(zeng)加,24小时后基本恢(hui)复有意(yi)思的是,在随(sui)后的(de)发育过程中(zhong),生活中(zhong)一(yi)系列不可预(yu)测(ce)的(de)应激事件(如断奶、分(fen)笼(long)、噪音(yin)打(da)架等(deng))均(jun)能(neng)导致LPS小鼠ACC小胶(jiao)质细胞(bao)的再次(ci)活化,相较(jiao)于正常小鼠明显(xian)易感


神经元活(huo)动依赖的(de)活(huo)性变化控(kong)制了动物行为表型的(de)输(shu)出(chu)。进一(yi)步(bu)的(de)研(yan)究发现,当应激来(lai)临,小(xiao)鼠ACCGlu活性的(de)急(ji)性增加予以(yi)抵抗应(ying)激侵袭,对机(ji)体产生(sheng)保(bao)护作用;然而,青春(chun)期(qi)发育过(guo)程中持续出现(xian)的应激(ji)事件使得具有早期炎症经历小鼠的ACC小胶(jiao)质细(xi)胞频繁(fan)活(huo)化,通过CX3CR1信(xin)号介(jie)导对ACCGlu树突棘的(de)过(guo)度吞噬,从而形成长期的(de)不良适应性(xing)状态(tai),即ACCGlu活性(xing)降低(di)。最终, ACCGlu面对应激时被激活(huo)的(de)能力下(xia)降,削弱了机体对压(ya)力挑战(zhan)的应对,从而促进了青春期小鼠抑郁情绪的产生。



模式图:生命早期(qi)炎(yan)症增加ACC小胶(jiao)质(zhi)细胞对神经(jing)元树突棘的(de)吞噬而导致青(qing)春(chun)期小鼠的(de)抑郁样行为(wei)

  

中(zhong)国科大生(sheng)命科学(xue)与医学(xue)部博士研究生(sheng)曹(cao)鹏和(he)陈昌茂博士,及安徽医科大(da)学硕(shuo)士研究生刘安为该论文的共同(tong)第一作者,张智,徐林(lin)和晋艳(yan)为(wei)共同(tong)通(tong)讯(xun)作者。该研究的合作包(bao)括中国科(ke)大(da)的周(zhou)江(jiang)宁、宋(song)晓(xiao)元和(he)张艳(附一院(yuan)神经内(nei)科(ke))课题(ti)组复旦大学(xue)丁玉强和安徽医科(ke)大学(xue)王烈成课题组,以(yi)及西湖(hu)大学贾(jia)洁敏课题组提供的转基因小鼠,得到了国(guo)家基金委、合(he)肥微尺度物质科学(xue)国(guo)家研究中(zhong)心、合(he)肥大科学(xue)中(zhong)心、中(zhong)科院脑功能与脑疾病重点(dian)实验室和中(zhong)国(guo)科学(xue)技(ji)术大学(xue)的资助。

  

论(lun)文链(lian)接:


上(shang)一篇:下(xia)一(yi)篇(pian):
xml地图 | sitemap地图
驻华美军暴行档案
分享到:QQ空间新浪微博腾讯微博人人网微信
老年版APP兴起武汉实验室没泄漏 热爱就一起 强军战歌 极限挑战宝藏行 极限挑战宝藏行 波波维奇 大众 当男人恋爱时 人口与计划生育法将修改 What If Love 奔跑吧兄弟 心动的信号 狐妖小红娘 因名字找工作被拒 东京奥运会赛程 大赢家 变成你的那一天 爱情保卫战火影忍者 天天向上 该忘了 河南暴雨辟谣消息最佳女婿 西班牙人 盗御马 赛尔号 比亚迪 红旗 最强狂兵 比亚迪 五十公里桃花坞 比亚迪 雷神 意甲 熊出没 冠军为啥爱咬金牌守岛人 双世宠妃3非诚勿扰 革命者 五菱宏光 爱情保卫战火影忍者 圣墟 舌尖上的中国超级飞侠 金牌战绩谐音梗 天生一对绝地求生 Upperground 男子400米自由泳决赛 起风了 爱情保卫战火影忍者 大卡车投河堵决口 看你看我 贾跃亭称法拉第未来将颠覆法拉利 本田肖战 植物大战僵尸 波波维奇 雅阁 第五人格 台风烟花登陆浙江 百万网民野性消费 | 下一页
Baidu
sogou
百度 搜狗 360