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中国科大在脐血移植植入前综合征的发生机制 与干预措施研究中取得重要进展

2020-07-09来源:生命科学与医学部


历(li)时8年,中国(guo)科(ke)学技术(shu)大学生命科(ke)学与医学部魏海明/田(tian)志(zhi)刚教授课(ke)题组与中国(guo)科(ke)学(xue)技(ji)术(shu)大学(xue)附属第一医院(yuan)(以下简称中国科大附一院(yuan))血液科孙自(zi)敏(min)教(jiao)授团队合作,在脐血移植植入前(qian)综合征的发生机制与干预措施研究方面取得重要进展。76日,相关研究进展(zhan)以“Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology inpatients”为题在线发表在Nature communications上(shang)。该研究(jiu)不(bu)仅揭示了脐血(xue)移植后PES的病(bing)理(li)机制,还(hai)为重度PES患者提(ti)供了(le)一种治(zhi)疗策(ce)略,对进一步提(ti)高非血缘脐带血移植的(de)疗效和推动(dong)其广泛应用具有重要指导意(yi)义。


非(fei)血(xue)缘脐带血(xue)移植是治愈血(xue)液系统恶性肿(zhong)瘤(liu)、造血(xue)衰竭性疾病(bing)、先天性免(mian)疫缺陷病(bing)和一些遗(yi)传(chuan)代谢性疾病(bing)的(de)重要手段,且(qie)移植后(hou)慢(man)性移植物(wu)抗宿(su)主(zhu)病(bing)(GVHD)的(de)发生率低且程(cheng)度(du)轻(qing),患者生存质(zhi)量高(gao)。中(zhong)国科(ke)大附一院(安徽省立医院)从2000年开始成功完成第(di)一例脐血移植治疗儿童恶(e)性血液(ye)系(xi)统疾(ji)病(bing),至今(jin)已完成各(ge)类(lei)移植2379例(li),其中(zhong)脐(qi)带(dai)血移植(zhi)1519例(li),是目(mu)前(qian)国际公认的脐血移(yi)植治疗中心,相(xiang)关临床和科研(yan)成果不断涌现。

脐(qi)血(xue)移(yi)植后早期,70-80%受(shou)者(zhe)会发生植入前综合征(PES),临床表现为高(gao)热、皮疹(zhen)和腹(fu)泻等(deng)炎(yan)症(zheng)(zheng)状态,重症(zheng)(zheng)PES增加(jia)患者移植相关死(si)亡率,但(dan)其发生机制尚不清(qing)楚(chu)。深入研究并揭示脐血移植后(hou)PES的发生机制,对PES患者及降低移植(zhi)相关(guan)死亡率具有重要的临床治疗意义。



研究(jiu)者通过分析(xi)非血(xue)缘(yuan)脐血(xue)移(yi)植后受(shou)者外(wai)周血(xue),发(fa)现PES患(huan)者外(wai)周血单核细胞显(xian)著增加,这些脐血来源的单核细胞具(ju)有炎症性特(te)征,产(chan)生 GM-CSF 和(he) IL-6 等促炎性细胞因(yin)子,同时脐血来(lai)源(yuan)的单(dan)核细胞也高(gao)表达GM-CSF受体,经GM-CSF刺激(ji)产生更高水(shui)平(ping)的IL-6。脐血(xue)移植后,单(dan)核细胞在受者体(ti)内迅(xun)速扩增(zeng),血(xue)清中GM-CSFIL-6水平均升(sheng)高,导致PES的发生。在机制研究的基础上(shang)该临床团队开(kai)展了托珠(zhu)单(dan)抗(特异性阻断(duan)IL-6受(shou)体(ti)单克隆抗体(ti))治疗重症(zheng)PES患者的单臂开放性临床(chuang)试验(注册号ChiCTR1800015472),临床研究发现,使用托(tuo)珠单(dan)抗进行干预治(zhi)疗,可(ke)以明(ming)显(xian)控制重(zhong)症PES患者的临床症状,提高患者的生存率。本研究(jiu)不仅揭(jie)示(shi)了脐血移植后PES的病理(li)机制,还为重度PES患者提(ti)供(gong)了一种治疗策略(lve),对进一步提(ti)高非血缘脐血移植的(de)疗效和推动其广泛(fan)应用(yong)具有重要指导意义。

 

该研(yan)究历时近8年,部(bu)分研究(jiu)成果对中(zhong)国科(ke)大(da)提(ti)出并实(shi)施(shi)新冠肺炎重(zhong)症患者(zhe)免疫治(zhi)疗方(fang)案(an)(an)(托(tuo)珠(zhu)单抗(kang)(kang)治(zhi)疗方(fang)案(an)(an)),提(ti)供重(zhong)要实(shi)践指导(dao)意义。托(tuo)珠(zhu)单抗(kang)(kang)免疫治(zhi)疗方(fang)案(an)(an)目前(qian)已(yi)被(bei)世界(jie)卫生组织(WHO)、美国FDA紧急批准用于新冠重症患者治疗(liao),并纳入(ru)英国国家卫生服务系统(tong)(NHS)。

 

魏海明(ming)教(jiao)(jiao)授、孙自敏教(jiao)(jiao)授和田志(zhi)刚(gang)教(jiao)(jiao)授为(wei)本文的共同通讯作者(zhe)(zhe),中国(guo)科学(xue)技术大学(xue)生(sheng)命科学(xue)与医(yi)学(xue)部(bu)与附(fu)属一院血液科金林林博士为(wei)论文第一作者(zhe)(zhe)。该研究工(gong)作获得(de)了国(guo)家自然科学(xue)基金委、“科大新医学”联合基金创新团队项目经费(fei)支持。

 

文章链接:

 

                  

                               (中国(guo)科大附属一(yi)院(yuan)、中国(guo)科大生医部(bu)供(gong)稿(gao))

 


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