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中国科大在脐血移植植入前综合征的发生机制 与干预措施研究中取得重要进展

2020-07-09来源:生命科学与医学部


历时8年(nian),中国科学(xue)技术大(da)学(xue)生命科学(xue)与医学(xue)部魏(wei)海明/田(tian)志刚(gang)教授课题组与中国(guo)科学技术大学附(fu)属(shu)第(di)一医院(以下简称(cheng)中国科大附一(yi)院(yuan))血液科(ke)孙(sun)自敏教授团(tuan)队合作,在脐血移植植入前(qian)综(zong)合征的(de)发生机制与干预措(cuo)施研究方面取得重要进展。76日,相关研究进展以“Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology inpatients”为题(ti)在线发(fa)表在Nature communications上。该研究(jiu)不仅揭(jie)示了脐血移植后PES的病理机制(zhi),还为重(zhong)度PES患者提(ti)供了一种(zhong)治(zhi)疗策略,对进一步提(ti)高非血缘(yuan)脐带血移植(zhi)的(de)疗效和(he)推(tui)动(dong)其广泛应用具有重要指导意义。


非(fei)血(xue)缘脐(qi)带血(xue)移(yi)植(zhi)是治愈(yu)血(xue)液(ye)系统恶性肿瘤(liu)、造血(xue)衰(shuai)竭性疾病(bing)、先天性免(mian)疫缺陷病(bing)和一(yi)些遗传代谢性疾病(bing)的重要手段,且(qie)移(yi)植(zhi)后慢性移(yi)植(zhi)物(wu)抗宿主病(bing)(GVHD)的发生率低且程度轻,患者生存质量高。中(zhong)国(guo)科大(da)附(fu)一(yi)院(yuan)(yuan)(安徽(hui)省立(li)医院(yuan)(yuan))从2000年开始成(cheng)功完成(cheng)第一(yi)例脐血移植治疗儿(er)童恶性血液系统疾病,至今已完成(cheng)各类(lei)移植2379例,其中脐带血移植1519例,是目(mu)前国际公认的脐(qi)血移植治(zhi)疗中心,相(xiang)关临床和科研成果不(bu)断涌现。

脐(qi)血移植后早期,70-80%受者会发生植入前综合(he)征(PES),临(lin)床表现为高热、皮疹和腹泻等炎症(zheng)(zheng)状(zhuang)态,重症(zheng)(zheng)PES增加患者(zhe)移植(zhi)相关死亡率,但其发生(sheng)机(ji)制尚不清楚。深入研(yan)究(jiu)并揭示脐血移植(zhi)后PES的发生机制,对PES患者及降低移植相关死亡率(lv)具有重要的临床治疗意(yi)义。



研究者通过分析非血缘脐血移植后受者外周(zhou)血,发现PES患(huan)者外周血单核(he)细胞(bao)显著增加,这(zhei)些脐血来源(yuan)的单核(he)细胞(bao)具有炎症性特征(zheng),产(chan)生 GM-CSF IL-6 等促(cu)炎性细胞(bao)因(yin)子,同(tong)时脐血来源的单核细胞(bao)也高表达GM-CSF受(shou)体,经GM-CSF刺激产生更高水平的IL-6。脐血移植后,单(dan)核细胞在受(shou)者(zhe)体内迅速扩(kuo)增(zeng),血清中GM-CSFIL-6水(shui)平(ping)均升高,导致PES的(de)发生。在机(ji)制(zhi)研究的(de)基础上该临床团队开(kai)展了(le)托珠(zhu)单抗(特异性阻断IL-6受体(ti)单克隆抗体(ti))治疗重(zhong)症PES患者的单臂(bei)开(kai)放性临床试验(yan)(注册(ce)号ChiCTR1800015472),临床(chuang)研究(jiu)发现,使用托珠(zhu)单抗进行(xing)干预治疗(liao),可以明显控制(zhi)重症PES患者的临床症状(zhuang),提高患者的生存率。本(ben)研(yan)究不(bu)仅揭示了(le)脐血移植后PES的病理机(ji)制,还为重度PES患(huan)者提(ti)供了(le)一种治(zhi)疗策略(lve),对(dui)进一步(bu)提(ti)高非血(xue)缘脐血(xue)移植(zhi)的疗效和(he)推动其广泛应用具有(you)重要指(zhi)导(dao)意(yi)义。

 

该研究历时近8年,部分研(yan)究成(cheng)果对(dui)中国科大提(ti)(ti)出并实施新冠肺炎(yan)重症患者免疫(yi)治疗(liao)方案(托珠单抗治疗(liao)方案),提(ti)(ti)供(gong)重要(yao)实践指导意义。托珠单抗免疫(yi)治疗(liao)方案目前已被(bei)世界卫生组织(WHO)、美国FDA紧急批(pi)准(zhun)用于新冠重症患(huan)者治疗,并纳入英(ying)国国家(jia)卫(wei)生服务系统(NHS)。

 

魏海(hai)明教授(shou)、孙自(zi)敏教授(shou)和田志刚教授(shou)为本文的共同通(tong)讯作(zuo)(zuo)者,中国科(ke)(ke)学(xue)技术大学(xue)生命科(ke)(ke)学(xue)与医学(xue)部与附属一院(yuan)血液科(ke)(ke)金林林博(bo)士为论(lun)文第一作(zuo)(zuo)者。该(gai)研究工(gong)作(zuo)(zuo)获得(de)了国家自(zi)然科(ke)(ke)学(xue)基(ji)金委(wei)、“科大(da)新(xin)医学”联(lian)合(he)基金创新(xin)团队项目经费(fei)支(zhi)持(chi)。

 

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                               (中(zhong)国科大附(fu)属一院(yuan)、中(zhong)国科大生医部(bu)供(gong)稿)

 


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山河令
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